發稿時間：2019-02-26 來源：國家藥品監督管理局食品藥品審核查驗中心
美國FDA于2018年9月28日發布了《藥品和生物制品臨床試驗的適應性設計》（Adaptive Designs for Clinical Trials of Drugs and Biologics）和《主要研究方案：以促進抗腫瘤藥物和生物制品研發為目標的高效臨床試驗設計策略》（Master Protocols: Efficient Clinical Trial Design Strategies to Expedite Development of Oncology Drugs and Biologics）兩份指南文件,重點討論了臨床試驗適應性設計和腫瘤藥物臨床試驗的主要研究方案。
一、臨床試驗適應性設計
這項指南草案描述了臨床試驗設計、實施和結果報告的原則。該草案還對FDA評估適應性設計臨床試驗結果時需要的信息類型提供了建議，包括依賴計算機模擬設計的貝葉斯（Bayesian）適應性和復雜試驗
該指南取代了2010年版的指南草案，將“適應性設計”定義為“作為一種臨床試驗設計，允許根據積累的受試者的數據對試驗設計前瞻性計劃的一個或多個方面進行修改?！盕DA還解釋了臨床試驗適應性設計如何根據試驗中獲得的信息進行調整。
指南中以適應性設計為特征的案例集中在HPV疫苗，埃博拉療法和其他一些已證明在使用適應設計方面取得了成功的治療和試驗。
該指南的其他部分還討論了用適應性設計的試驗的局限性，錯誤結論的可控性，預估治療效果，基于比較數據與非比較數據的適應性設計，以及對患者群體的適應性。
在“特殊考慮”章節，指南草案討論了適應性設計中的模擬、貝葉斯適應性設計、實時調整的設置、基于潛在替代或中間終點的調整、次要終點、早期探索性試驗中的適應性設計、對中期結果和基于試驗外部信息的設計變更進行比較后做出的計劃外設計變更。該指南還包含了維持試驗完整性和監管方面的考慮，以幫助申請人掌握臨床試驗的適應性設計過程。
二、主要研究方案
FDA針對主要研究方案（即被稱為“umbrella”“basket”和“platform”的試驗設計）發布了21頁的指南草案，其目的是幫助腫瘤藥物或生物制劑的申請人對成人和兒童腫瘤患者設計、實施臨床試驗，在相同的整體試驗結構下同時評估多種研究藥物和/或多種腫瘤類型。
該草案出臺之際，是申請人不斷增加對加速后期藥物研發的關注的時期。申請人可將試驗方案設計成在單一方案下并行測試多種藥物和/或多種癌癥亞群，無需再為每個試驗制定新的方案。
FDA表示“一般來說，研究藥物或在主要方案中評估的藥物已經建立了推薦的2期劑量(RP2D)”。該指南草案描述了主方案設計、試驗執行和相關考慮等，例如生物標記物的共同開發和統計分析的考慮因素。該指南還就申請人需向FDA提交的信息以及如何與FDA互動以促進高效審評提供了建議。
FDA解釋了使用主要研究方案的機遇和挑戰，并強調了其中的三個潛在挑戰：
當多種藥物多臂使用并且試驗缺乏對這些藥物的單一內控時，對一種或多種研究藥物引起的不良事件進行歸屬會存在困難；
多個研究小組可能會造成對試驗結果理解過度，導致藥物開發的延遲；
當多種藥物在主方案下進行新藥臨床試驗申請（IND）時，單獨評估任一研究藥物的安全性特征是困難的。
該指南草案包含了“特殊設計考慮”章節，討論了單臂對照試驗的使用、兩種或多種研究藥物的全新組合、靶向多個生物標記物的藥物研究、增加和停止治療臂以及獨立的數據監查委員會。另外，草案還對生物標記物、統計、安全性和監管考慮設置了專門的章節。
原文刊登于《國際藥品檢查動態研究》第3卷 第5期 （總第14刊），2018，P7
