發稿時間：2020-04-22 來源： Warm 藥智網
上周，恒瑞醫藥、綠葉制藥的貝伐珠單抗注射液的上市申請先后獲得國家藥品監督管理局藥品審評中心受理，生物類似藥再次引起熱議，也為國內該市場的競爭增添了不少火藥味。
生物類似藥是指在質量、安全性和有效性方面與已獲準注冊的參照藥具有相似性的治療用生物制品，包括單抗、重組蛋白、血液制品等。
生物類似藥最早在歐洲興起。為了應對日益沉重的醫療衛生支出負擔，歐盟在2005年率先發布實施了《生物類似藥指南》，并于2006年4月批準了首款生物類似藥。美國作為全球第一大藥品市場，盡管生物制品的支出占比巨大，但其對生物類似藥的態度相對謹慎，雖然在2010年頒布實施《生物藥價格競爭及創新法案》，直到2015年3月FDA才批準了第一款生物類似藥。中國在2015年發布實施了《生物類似藥研發與評價技術指導原則（試行）》，四年后（2019年2月），復宏漢霖的利妥昔單抗注射液（商品名：漢利康）獲批上市，拉開了中國生物類似藥市場的序幕。
專利到期生物制劑大品種遭“圍堵”
毋庸置疑，生物類似藥的獲批上市和商業化可以減輕患者負擔、節省衛生醫療。全球生物類似藥規模正處于快速增長階段。隨著越來越多生物類似藥獲批，全球市場規模增速將持續加快。根據弗若斯特沙利文報告，2014年全球生物類似藥的的規模為17億美元，2018年達到了72億美元，預計2030年將達到1644億美元。
來源：弗若斯特沙利文報告
近年來，隨著多個生物制劑大品種的專利到期，藥企紛紛開始行動，瓜分市場份額。美國FDA生物類似藥數據庫顯示，截至2019年12月31日，FDA已批準26個生物類似藥，其中2019年批準了10款。詳見下表：
表1 FDA已批準26個生物類似藥
從上表可以看出，已獲批的生物類似藥狙擊的都是常年雄踞暢銷藥物榜單的大品種。生物類似藥對原研產品的影響究竟能有多大？以羅氏為例，其旗下“三駕馬車”——Rituxan、Herceptin和Avastin，多年來一直主宰國內外腫瘤學藥物銷售榜單，但是隨著生物類似藥的獲批和商業化，在業績上的影響馬上顯現出來了。根據羅氏2019年度財報，曲妥珠單抗2019年銷售額下滑12%，利妥昔單抗下滑4%。隨著更多生物類似藥的獲批以及市場滲透，原研藥物受到的沖擊仍將繼續。
中國生物類似藥市場競爭一觸即發
根據弗若斯特沙利文報告，中國生物類似藥的市場規模未來幾年將呈爆發式增長，預計在2030年將達到589億元。
來源：弗若斯特沙利文報告
2019年2月22日，復宏漢霖的漢利康獲批上市，成為中國批準的第一款生物類似藥。2019年，國家藥監局共批準了4款生物類似藥，其余三個分別是百奧泰的阿達木單抗注射液（商品名：格樂立，2019.11獲批）、海正藥業的阿達木單抗注射液（商品名：安健寧，2019.12獲批）以及齊魯制藥的貝伐珠單抗注射液（商品名：安可達，2019.12獲批）。
雖然目前中國批準的生物類似藥數量有限，但是研發管線數量是全球最多的國家。相關統計顯示，國內布局生物類似藥的企業有約180家，近400個藥物，主要靶點包括CD20、EFGR、VEGF、TNF、RANKL、HER2等，涉及利妥昔單抗、曲妥珠單抗、貝伐珠單抗、阿達木單抗等50余款原研藥物?？梢灶A測，未來幾年國內藥企在生物類似藥領域的競爭激烈程度。
以貝伐珠單抗為例，國內布局貝伐珠單抗生物類似物的廠家就超過20家，進度方面，齊魯的已獲批；信達生物的正處于“在審評”階段，預計今年會獲批；恒瑞醫藥的上市申請也于今年4月15日獲得CDE受理。另有百奧泰等近10家企業的貝伐珠單抗生物類似藥已進展至臨床三期階段。
表2 中國處于三期臨床的貝伐珠單抗生物類似藥（不完全統計）
作為發展中國家，價格過高是原研藥在中國滲透率較低的主要因素，而生物類似藥相對較低的研發成本，決定了其更具價格優勢。比如，漢利康的價格為1398元/100mg:10ml，相比原研的2418元/100mg:10ml，降幅高達42.2%；齊魯制藥的貝伐珠單抗注射液的掛網價為1266元/瓶，相比原研的1998元/瓶，降幅為36.6%。
根據目前中國生物類似藥的平均開發和上市審評時間，未來3年，預計將會有近30款國產生物類似藥獲批上市。隨著醫保覆蓋更加廣泛，患者的支付能力也將大大提高，都將為中國生物類似藥的發展提供有力支持，加快市場放量的速度。
